Theo quy định từ UEFA, 4 giải VĐQG có 4 suất vào thẳng vòng bảng Champions League là Serie A, La Liga, Premier League và Bundesliga.
Ở La Liga, 4 đội bóng có vé tham dự sân chơi số 1 châu Âu là Barcelona, Atletico Madrid, Real Madrid và Valencia. 4 đại diện của Ngoại hạng Anh là Man City, Liverpool, Chelsea và Tottenham. Trong khi đó, Bundesliga có 4 đại diện là Bayern Munich, Dortmund, RB Leipzig và Leverkusen. Tại Serie A, 4 cái tên sẽ là Juventus, Napoli, Inter Milan và Atalanta.
Tiếp đó, Ligue 1 (Pháp) có 2 suất vào thẳng vòng bảng là PSG và Lille còn đội đứng thứ 3 Lyon phải bắt đầu từ vòng sơ loại thứ 3. Tương tự như vậy là giải VĐQG Nga với 2 CLB Zenit và Lokomotiv.
5 CLB còn lại cũng tham dự vòng bảng có Benfica (vô địch Bồ Đào Nha), Shakhtar Donetsk (vô địch Ukraine), Genk (vô địch Bỉ), Galatasaray (vô địch Thổ Nhĩ Kỳ) và RB Salzburg (vô địch Áo).
Ở mùa giải vừa qua, Ajax đã giành chức VĐQG Hà Lan nhưng họ và đội Á quân PSV sẽ phải bắt đầu từ vòng sơ loại thứ 3. Đây là vòng đấu được cho là "lành ít dữ nhiều" với nhiều CLB khi có sự góp mặt của Lyon, Dynamo Kiev, Krasnodar, Club Brugge, PAOK hay Porto.
Như thường lệ, 6 nhà vô địch của 6 giải VĐQG hàng đầu châu Âu (Tây Ban Nha, Anh, Italia, Đức, Pháp và Nga) cùng 2 nhà vô địch Champions League và Europa League sẽ được ưu tiên xếp vào nhóm hạt giống số 1.
Cụ thể, nhóm này sẽ bao gồm Barcelona, Man City, Juventus, Bayern Munich, PSG và Zenit. Hai vị trí còn lại sẽ định đoạt dựa theo kết quả các cặp đấu giữa Tottenham - Liverpool (chung kết Champions League) và Chelsea - Arsenal (chung kết Europa League).
